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欧博体育提供全面JAK抑制剂评价体系

欧博体育提供全面JAK抑制剂评价体系

  • 分类:文献资讯
  • 作者:
  • 来源:
  • 宣布时间:2021-01-20
  • 会见量:0

【提要描述】JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性枢纽炎及银屑病等疾病,放眼全球和海内,JAK抑制剂尤其是第二代JAK抑制剂的研发处于火热阶段,其中最要害的环节是如何精准、高效筛选出高选择性的JAK抑制剂。为此,欧博体育开发了JAK抑制剂的全面评价体系,包括Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow,AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞剖析等评价平台,资助客户提高新药研发准确率和效率。

欧博体育提供全面JAK抑制剂评价体系

【提要描述】JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性枢纽炎及银屑病等疾病,放眼全球和海内,JAK抑制剂尤其是第二代JAK抑制剂的研发处于火热阶段,其中最要害的环节是如何精准、高效筛选出高选择性的JAK抑制剂。为此,欧博体育开发了JAK抑制剂的全面评价体系,包括Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow,AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞剖析等评价平台,资助客户提高新药研发准确率和效率。

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  • 宣布时间:2021-01-20
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JAK抑制剂主要用于治疗血液系统疾病、肿瘤、类风湿性枢纽炎及银屑病等疾病,放眼全球和海内,JAK抑制剂尤其是第二代JAK抑制剂的研发处于火热阶段,其中最要害的环节是如何精准、高效筛选出高选择性的JAK抑制剂。为此,欧博体育开发了JAK抑制剂的全面评价体系,包括Ba/F3激酶靶点工程细胞株、基于ELISA, Phosho-Flow,AlphaELISA检测的全血/细胞系/T细胞剖析等评价平台,资助客户提高新药研发准确率和效率。

 

A

 

关于JAK激酶及JAK-STAT信号通路

JAK家族

Janus Kinase(JAK)是一类胞内非受体酪氨酸激酶,JAK家族有4个成员:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK1、JAK2和TYK2广泛保存于人体,而JAK3主要保存于骨髓细胞、胸腺细胞和免疫细胞中。

当刺激因子与相应受体结合后,引起受体爆发聚化,使得与受体偶联的JAK激酶相互靠近,催化受体上的Tyr残基爆发磷酸化,进一步招募周围STAT卵白,继而JAK激酶催化结合在受体上的STAT爆发磷酸化并激活,最后以二聚体的形式转移至细胞核内,调控相应的靶基因转录和表达(图1)。

A

图1. JAK激酶简介

(图片来源:左图来源于参考资料[1])

 

JAK-STAT信号通路

JAK激酶与信号转导及转录激活卵白(Singal transducers and activators of transcription, STAT)之间的相互作用在细胞因子、激素及趋化因子等受体信号通路中发挥着重要作用,如白介素、滋扰素和集落刺激因子等。因此,JAK-STAT信号通路功效广泛,加入细胞的增殖、剖析以及免疫调理等诸多重要的生物学历程(图2),但JAK激酶太过活化会导致炎症等疾病的爆发

 
A

图2. JAK-STAT通路加入的细胞种种生物学历程(图片来源:参考资料[2])

 

 

JAK抑制剂研发趋势

作为药物靶点开发以来,JAK已经走过了近30年的风雨历程,成为炎症、自身免疫病、癌症等领域的热门靶点,如图3所示。JAK抑制剂除了在类风湿枢纽炎中疗效突出外,另有多种适应症被批或处于临床研究阶段,包括:骨髓增生性肿瘤、移植物抗宿主病、银屑病枢纽炎、炎症性肠病、红斑狼疮和强直脊柱炎等。

 

A

图3. JAK差别亚型漫衍及相应抑制剂

(图片来源:参考资料[1])

 

欧博体育为客户提供全面JAK抑制剂评价体系

 

部分细胞验证数据

PARTIAL DATA

1、Ba/F3-TEL-JAK1细胞增殖实验数据

A

 

2、Ba/F3-EPOR-JAK2-V617F细胞增殖及体内药效实验数据

A

 

3、Ba/F3-FL-TYK2(全长序列)试验数据比照

A

左图:BMS宣布文章中使用HTRF 检测BMS-986165和TYK2-JH2的结合能力;

右图:使用欧博体育构建的Ba/F3-FL-TYK2(JH1 JH2)细胞可以直接检测BMS-986165等变构剂对细胞增殖的抑制活性。

 

资料参考:

[1]SCHWARTZ D M, KANNO Y, VILLARINO A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases [J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2017, 16(12): 843-62.

[2]官网果真信息

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